流行性出血热(epidemichemorrhagicfever,EHF)是由流行性出血热病毒引起的以鼠类为主要传染源的烈性传染病,也是一种人兽共患的自然疫源性传染病,患者以发热、充血和出血、休克及肾脏损害为基本临床特征,亦称为肾综合征出血热(hemorrhagicfeverwithrenalsyndrome,HFRS)。
我国于20世纪30年代发现该病流行于黑龙江下游两岸,以后逐渐向南、向西蔓延,近年来几乎遍及全国各地。
本病的发病率较高,病死率为5%~10%,我国的病例数约占全世界的90%,在病毒性疾病中仅次于病毒性肝炎居第二位,因其危害严重,现已成为我国重点预防控制的传染病之一。本病主要分布于欧亚两大洲的北部、中部和东部,其中以中国、俄罗斯远东地区以及朝鲜半岛发病较多,疫情较为严重。
【病原】
流行性出血热病毒(Epidemichemorrhagicfeveroirus,EHFV)属于布尼亚病毒科(Bunyaviridae)的汉坦病毒属(Hantavirus)。
EHFV为分节段的单股负链RNA病毒,呈球形或多形性,直径为90~120nm,外表为双层蛋白形成的囊膜,膜表面有纤突。
本病毒基因组由3个分离的RNAs片段组成:小(S)、中(M)、大(L)。
S片段长1。7~2。0kb,编码核壳蛋白NP;M片段约长3。6kb,编码病毒糖蛋白G1、G2;L片段约长6。5kb,编码病毒RNA聚合酶。EHFV能感染啮齿类动物或人,但本病在人与人之间不传染。
EHFV通常生长缓慢,可用人胚肺二倍体细胞、人肺癌细胞(A???)和非洲绿猴肾细胞(VeroE6)进行传代培养。
EHFV即使在接种最易感的VeroE6细胞中,通常只有很少甚至没有CPE。
该病毒对乙醚、氯仿、丙酮等脂溶剂、去氧胆酸盐、甲醛和紫外线敏感,4~20℃温度下相对稳定,高于37℃及pH5。0以下易失活。60℃经2h或100℃经30min可使病毒灭活。
【流行病学】
本病多呈散发性,全年都可发生,发病高峰大多在秋季与冬季,常发生于河湖低洼地、林间湿草地和水网稻田等多水多草的地方。
EHFV的自然宿主主要是小型啮齿动物,如姬鼠属、田鼠属、家鼠属等,大鼠为实验动物型的主要传染源。
本病主要的传播方式为动物源性,病毒通过血液、唾液、尿以及粪便排出。人类主要是经呼吸道、消化道以及破损的皮肤、黏膜接触带毒动物及其排泄物而感染。
此外,雌性动物患病后可经胎盘感染胎儿。老鼠体表寄生的螨类等节肢动物叮咬宿主后亦可引起本病的传播。
【致病机制】
本病的致病机制至今仍未完全清楚,目前大多数研究表明,EHFV是本病发病的始动因子。
一方面,EHFV感染能导致宿主细胞结构和功能上的损害;另一方面,EHFV感染能诱发机体的免疫应答反应和各种细胞因子的释放,这既有清除感染病毒,保护机体的作用,但也能引起机体组织的损伤。
一般认为EHFV进入机体后随血液循环到达全身,病毒首先与体内血小板、内皮细胞和单核细胞表面的特定受体结合,然后进入肝、脾、肺、肾等组织及细胞内,进一步复制后再释放进入血流,引起宿主病毒血症。
由于病毒感染过程和感染后诱发的免疫反应,以及多种细胞因子的释放,导致宿主细胞发生变性、坏死或凋亡,从而使器官功能受损。
【临床症状】
本病潜伏期为5~46d,一般为1~2周。
10%~20%的患者有前驱症状,表现为上呼吸道卡他症状或胃肠道功能失调。流行性出血热典型病例的病程有发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期和恢复期等五期经过,但也有交叉重叠。
多种啮齿动物,如鼠类感染后一般无临床症状,也不发生死亡,但是有病毒血症产生。
人感染后首先会出现眼红、颈部和上胸部皮肤潮红现象,称为“三红”;眼睑、颜面、结膜水肿,称为“三肿”。
然后随着病情的发展,机体会出现全身中毒症状,低血压,少尿,全身乏力酸痛,有剧烈的头痛、腰痛、眼眶痛,称为“三痛”;发热,充血,肾损害,称为“三大主症”;最后出现尿毒症,严重的可导致死亡。多数病例临床表现并不典型,或某期表现突出,或前两、三期重叠,易误诊。